HIPREX® V 25/160 mg

Los ingredientes activos de HIPREX^® V se enfocan en dos mecanismos por separado que participan en la regulación de presión sanguínea por mecanismos diferentes.

Clortalidona (CTD) es un diurético sulfamídico, relacionado estructuralmente con las tiazidas (tiazida like). Su mecanismo de acción no está bien determinado, pero parece secretarse activamente al lumen de la nefrona, desde donde bloquea los sistemas de transporte iónico a nivel de los túbulos contorneados distales (TCD). El incremento de la carga osmótica del filtrado ocasiona la liberación de más agua. En otras palabras, la Clortalidona aumenta la formación de orina al inhibir el sistema de transporte Na⁺Cl^– en el túbulo contorneado distal renal, por lo que disminuye la reabsorción de Na⁺ y aumenta su excreción. Esto conlleva a un aumento en la excreción de K⁺⁺. Favorece la eliminación del 5-10% del Na total filtrado, así como la de K, Mg y bicarbonato, aunque no suele modificar el pH urinario. No obstante, se han descrito casos de alcalosis metabólica hipopotasémica o hipoclorémica. La vida media más larga de la CTD se ha atribuido a su unión a la anhidrasa carbónica de los eritrocitos, lo que crea un depósito tisular desde donde se libera lentamente.

La eliminación de agua produce reducción del volumen extracelular y del gasto cardíaco. El resultado final es la disminución de la PA y de la resistencia vascular.

A corto plazo produce una reducción de la volemia, pero a la larga se activa el sistema renina-angiotensina-aldosterona y el volumen plasmático vuelve a los niveles basales. Se cree que sus efectos antihipertensivos a largo plazo se deben a una disminución de las resistencias periféricas, pues son vasodilatadores directos.

Valsartán es un antagonista selectivo y competitivo de los receptores de Angiotensina II, del tipo AT1, con lo que elimina los efectos cardiovasculares dañinos de esta molécula (aumento de la actividad simpática, vasoconstricción y secreción de aldosterona). A través de este mecanismo logra bajar la presión arterial hasta los valores normales, sin llegar a producir hipotensión. No actúa sobre receptores del tipo AT2. Debido a que Valsartán no inhibe la ECA, no afecta la degradación de la Bradikinina.

HIPREX^® V está indicado para el tratamiento de la hipertensión con el fin de disminuir la presión arterial:

• En pacientes no controlados en forma adecuada con monoterapia.
• Como terapia inicial en pacientes que sean beneficiados con el uso de la combinación de clortalidona y valsartán. Única terapia combinada a nivel nacional con la indicación de uso como tratamiento de primera línea.

• No utilizar en pacientes con conocida hipersensibilidad a algunos de los componentes.
• HIPREX^® V está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) anuria.
• No administrar productos que contengan aliskireno junto con HIPREX^® V en pacientes diabéticos.
• Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.
• Hipopotasemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia e hiperuricemia sintomática.

Las siguientes reacciones adversas potenciales con HIPREX^® V (Valsartán o Clortalidona):

• Toxicidad fetal.
• Hipotensión en pacientes con reducción de volumen o sal.
• Función renal insuficiente.
• Hipopotasemia.
• Hiperuricemia.

• Debidas a Valsartán:

Efecto antihipertensivo disminuido por: AINEs incluyendo los inhibidores selectivos de la COX-2. En los pacientes de edad avanzada, con reducción de volumen (incluso los que se encuentran en terapia diurética) o quienes tienen función renal comprometida, la coadministración de AINE, inclusive los inhibidores selectivos de la COX-2, con antagonistas del receptor de la angiotensina II, incluso Valsartán, podría resultar en el deterioro de la función renal, incluso posible insuficiencia renal aguda. Se debe monitorear la función renal con regularidad en pacientes que reciben HIPREX^® V y terapia AINE.

El doble bloqueo del sistema renina-angiotensina con bloqueadores del receptor de angiotensina, inhibidores ECA o aliskireno está asociado a mayores riesgos de hipotensión, hipercalemia y cambios de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Se debe monitorear de cerca la presión arterial, la función renal y los electrolitos en pacientes que utilizan esta combinación y otros agentes que afectan el sistema renina-angiotensina.

No se debe coadministrar aliskireno con esta asociación (valsartán y clortalidona) en pacientes con diabetes. Se debe evitar el uso de aliskireno en pacientes con insuficiencia renal (GFR <60 mL/min).

• Debidas a Clotalidona:

Aumenta la toxicidad de litio.

• Embarazo: Existe riesgo de teratogenicidad si se utiliza en el primer trimestre. El uso de fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina durante el segundo y el tercer trimestre de embarazo reducen la función renal del feto y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. Los oligohidramnios resultantes se pueden asociar con hipoplasia pulmonar y deformaciones esqueléticas del feto. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia de cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Si se descubre que la paciente está embarazada, se debe discontinuar el tratamiento lo antes posible. Estos resultados adversos en general se asocian con el uso de estos fármacos en el segundo o tercer trimestre de embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que analizan las anormalidades fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no han distinguido los fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes.
• El manejo apropiado de la hipertensión maternal durante el embarazo es importante para optimizar los resultados para la madre y el feto.
• Uso en Lactancia: Se desconoce si Valsartán se excreta en la leche humana, pero Valsartán se excreta en concentraciones bajas en la leche de las ratas lactantes y los diuréticos tipo tiazida como la Clortalidona se excretan en la leche humana. Debido a la posibilidad de efectos adversos en los lactantes, se deberá tomar una decisión sobre si suspender la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
• Uso Pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia de HIPREX^® V en pacientes pediátricos menores de 18 años.
• Uso Geriátrico: No se necesita un ajuste de dosis con HIPREX^® V en pacientes de edad avanzada.

• La dosis inicial recomendada de HIPREX^® V es de 12,5/160 mg tomada por vía oral una vez por día. Si es requerido mayor efecto antihipertensivo luego de la dosis de inicio, esta puede ser incrementada a un máximo de 25/320 mg.
• HIPREX^® V puede ser utilizado como terapia inicial si es probable que un paciente necesite múltiples fármacos para alcanzar las metas de presión arterial. Los pacientes valorados en función de los componentes individuales (Valsartán y Clortalidona) pueden recibir la dosis correspondiente de HIPREX^® V.
• HIPREX^® V puede tomarse con alimentos o sin alimentos.
• HIPREX^® V se puede administrar con otros agentes antihipertensivos, según sea necesario.